Анотація Раковська Л.О. Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей. – Рукопис
Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей icon

Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей




Скачать 425.63 Kb.
НазваниеЕндотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей
страница2/2
Дата конвертации13.02.2013
Размер425.63 Kb.
ТипАвтореферат
1   2

Анотація

Раковська Л.О. Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.10. – педіатрія. – Харківський державний медичний університет, Харків, 2003.

Дисертація присвячена вивченню ролі ендотеліальної дисфункції при гломерулонефриті (ГН) у дітей в залежності від клінічного варіанту захворювання та тяжкості перебігу. Встановлено наявність підвищених рівнів ендотеліну-1 (ЕТ-1) та оксиду азоту (NO) з порушенням співвідносин між ними у всіх дітей з гострим ГН та при загостренні гематурічної форми хронічного ГН. Найбільш значний дисбаланс виявлено у дітей, хворих на ГГН з нефротичним синдромом, та нефротичним синдромом з гематурією та гіпертензією. Виявлені взаємозв'язки вмісту ендотелійзалежних медіаторів з основними клініко-лабораторними проявами ГН. Показано, що ЕТ-1 може бути використано в якості маркера хронізації та прогресування ГН у дітей. Виявлено наявність функціонального зв'язку активності NO та ЕТ-1 з показниками специфічного та неспецифічного захисту при ГН у дітей, зі ступенем порушень ліпідного та фосфоліпідного обмінів, що дозволяє розглядати ці медіатори в якості неімунних механізмів розвитку та прогресування ГН.

Обгрунтовано включення до комплексної патогенетичної терапії хворих на ГН з нефритичним синдромом інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, які сприяють не тільки нормалізації артеріального тиску, зменшенню протеінурії, але й відновленню функціонального стану ендотелію за рахунок зменшення вмісту ЕТ-1 та NO2 в плазмі крові, що в цілому сприяє покращенню прогнозу.

Ключові слова: гломерулонефрит, діти, ендотелін-1, оксид азоту, ендотеліальна дисфункція, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту.

Аннотация

Раковская Л.А. Эндотелийзависимые факторы патогенеза гломерулонефрита у детей. – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.10. – педиатрия. – Харьковский государственный медицинский университет, Харьков, 2003.

Работа посвящена изучению роли эндотелиальной дисфункции при гломерулонефрите (ГН) у детей в зависимости от клинического варианта заболевания и тяжести течения. Обследовано 100 детей, из них 65 детей с острым ГН (9 – с нефротическим синдромом, 9 – с нефротическим синдромом, гематурией и гипертензией, 26 – с нефритическим синдромом, 21 – с изолированным мочевым синдромом), 10 детей с гематурической формой хронического ГН, 13 детей группы сравнения с токсико-метаболическими нефропатиями и 12 здоровых детей группы контроля. Определение уровня эндотелина-1 (ЭТ-1) проводилось иммуноферментным методом с использованием наборов фирмы "Amersham Pharmacia Biotech" (Англия), о содержании оксида азота (NO) судили по наличию в плазме крови его стабильного метаболита – нитрита (NO2), который определяли спектрофотометрически с реактивом Гриса з сульфаниловой кислотой и 1-нафтоламином. Содержание фосфолипидов плазмы крови определяли методом тонкослойной хроматографии.

Установлено наличие повышения уровней ЭТ-1 и NO с нарушением соотношений между ними у всех детей с острым ГН и при обострении гематурической формы хронического ГН. Наиболее выраженный дисбаланс выявлен у детей с нефротическим синдромом и нефротическим синдромом с гематурией и гипертензией, у которых уровни эндотелийзависимых медиаторов превышают показатели здоровых детей более, чем в три раза. Найдены корреляционные взаимосвязи содержания эндотелийзависимых медиаторов с основными клинико-лабораторными проявлениями ГН (уровнем артериального давления, степенью отечного синдрома, показателями остроты процесса, активности свертывающей системы, снижением величины клубочковой фильтрации и диуреза, протеинурией, гематурией), что указывает на несомненное участие их в патогенезе ГН у детей. В периоде клинико-лабораторного улучшения уровни вазоактивных медиаторов снижались, не достигая нормальных значений, что свидетельствует о более медленном восстановлении функционального состояния эндотелия в сравнении с динамикой клинико-лабораторных показателей. Выявлено повторное значительное повышение уровня ЭТ-1 в плазме крови при прогрессировании ГН, еще до появления общепризнанных клинико-лабораторных признаков активности заболевания, дающее возможность использовать ЭТ-1 как маркер хронизации и прогрессирования ГН у детей.

Установлено наличие корреляционной зависимости активности NO и ЭТ-1 с показателями специфической и неспецифической защиты при ГН у детей. Так, в остром периоде выявлена прямая корреляционная зависимость уровня NO2 в плазме крови с концентрацией IgА и IgG, содержанием CD8, CD16, CD19 и обратная – с относительным содержанием CD3 и CD4 в периферической крови. Содержание ЭТ-1 в плазме крови положительно коррелировало с уровнями Ig А, М крови, величинами НСТ и ЛКБ в лейкоцитах периферической крови

Установлено наличие тесной взаимосвязи между вазоактивными эндотелиальными факторами и липидными сдвигами, более четко и ярко проявляющиеся у детей с НС и НГГ ОГН. Так, обнаружение прямой зависимости между содержанием NO2 и уровнем общих фосфолипидов в плазме крови, а также их основной фракцией – фосфотидилхолином, вероятно, указывают на цитотоксическое воздействие этого медиатора. Выявлена прямая корреляционная связь между содержанием холестерина и β-липопротеидов крови и уровнем ЭТ-1 в плазме крови и обратные взаимосвязи уровня ЭТ-1 с содержанием общих фосфолипидов, фосфотидилхолина, фосфотидилсерина и сфингомиелина плазмы крови, вероятно, позволяют говорить о влиянии этого пептида на сохранение структурной организации цитомембраны. Этим же можно объяснить и обратную зависимость уровней ЭТ-1 и фосфотидилэтаноламина плазмы крови, что способствует, возможно, более интенсивным реакциям метилирования фосфотидилэтаноламина для восполнения основного слоя мембраны – фосфотидилхолина, тогда как повышение NO2 препятствует этим превращениям.

Таким образом, полученные данные указывают на возможность участия эндотелийзависимых медиаторов в механизмах развития и прогрессирования гломерулонефрита в качестве неиммунных механизмов.

Изучение соотношения ЭТ-1/NO2 выявило, что у детей с нефротическим синдромом, гематурией и гипертензией острого ГН доминировало повышение уровня NO2 в крови и, соответственно цитотоксические эффекты, при других клинических вариантах острого ГН и обострении гематурической формы хронического ГН преобладало повышение уровня ЭТ-1 в плазме крови.

Выявлено, что у детей с токсико-метаболическими нефропатиями эндотелиальная дисфункция отсутствует, о чем свидетельствуют нормальные значения ЭТ-1 и NO2 и отсутствие дисбаланса между ними.

С целью усовершенствования терапии ГН у детей изучено влияние эднита (эналаприла) в лечении детей ОГН с НиС. Дети получали в составе комплексной базисной терапии эналаприла малеат (эднит) в дозе 0,5-0,7-1,0 мг/кг/сут в один или два приема, не более 40 мг в сутки. Группу сравнения составили дети с НиС ОГН, которым в составе базисной терапии этот препарат не назначался. Выявлено, что у детей, получавших в составе комплексной патогенетической терапии эналаприл, происходила не только нормализация артериального давления, но и достоверно более быстрая обратная динамика протеинурии и улучшение функционального состояния эндотелия, что проявлялось нормализацией содержания ЭТ-1 и NO2 в плазме крови в сравнении с детьми группы сравнения. Данные свидетельствуют об эффективности и целесообразности применения ИАПФ в комплексной терапии больных НиС ОГН не только при наличии гипертензии, что способствует не только более быстрой обратной динамике клинических проявлений, но и улучшению функционального состояния эндотелия, что улучшает прогноз заболевания. Для предупреждения прогрессирования заболевания следует продолжать прием этих препаратов до 3 месяцев в поддерживающих дозировках, под контролем артериального давления и функционального состояния эндотелия. У детей с НиС ОГН без артериальной гипертензии доза эналаприла должна составлять 1-2,5 мг в сутки в один прием в течение 3 месяцев. При выявлении подъема уровня ЭТ-1 в периоде ремиссии прием эналаприла необходимо продлить до 6 месяцев и более, с одновременным назначением мембраностабилизаторов для предотвращения прогрессирования заболевания.

Ключевые слова: гломерулонефрит, дети, эндотелин-1, оксид азота, эндотелиальная дисфункция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

ANNOTATION

Lyudmila Rakovskaya. Endothelium-dependent factors in pathogenesis of glomerulonephritis in children. – Manuscript.

The dissertation for candidate of medical science degree on speciality 14.01.10 – Pediatrics. Kharkov State Medical University, Kharkov, 2003.

The thesis deals with study of role of endothelial dysfunction in glomerulonephritis (GN) in children depending upon the clinical course of disease. It was ascertained that all children with the acute GN and during the worsening of the hematuric form of the chronic GN have a rise in levels of endotelin-1 (ET-1) and nitric oxide (NO) with the breach of correlation between them. The most marked dysbalansce was revealed in children with nephrotic syndrome and nephrotic syndrome with hematuria and hypertension. The connection of plasma concentration endothelium-dependent mediators and general clinic and laboratory manifestations of GN was discovering. It was shown that ET-1 could be used as a marker of chronization and progression GN in children. The correlative connection of activity NO and ET-1, and indices of specific and nonspecific defense in GN in children, and degree of breaches of lipids and phospholipids exchanges. It allows considering these mediators as nonimmune mechanisms of development and progression GN.

Inclusion of angiotensin converting enzyme inhibitors in complex pathogenic therapy GN was proved. They promote not only normalization of arterial pressure, reduction of proteinuria, but also restore the functional state of endothelium owing to reduction of plasma concentration ET-1 and NO2, so in general it improve of prognosis.

Key words: glomerulonephritis, children, endothelin-1, nitric oxide, endothelial dysfunction, angiotensin-converting enzyme inhibitors.


^ Список умовних скорочень

АТ – артеріальний тиск

ГГН – гострий гломерулонефрит

ГН – гломерулонефрит

ГФХГН – гематурична форма хронічного гломерулонефриту

ЕД – ендотеліальна дисфункція

ЕТ-1 – ендотелін-1

ІАПФ – інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

ІСС – ізольований сечовий синдром

ЛКБ – лізосомальні катіонні білки

МП – мієлопероксидаза

НГГ – нефротичний синдром з гематурією та гіпертензією

НиС – нефритичний синдром

НС – нефротичний синдром

СМ – сфінгомієлін

ТМН – токсико-метаболічна нефропатія

ФЕ – фосфотидилетаноламін

ФЛ – фосфоліпіди

ФС – фосфотидилсерін

ФХ – фосфотидилхолін

ЦІК – циркулюючі імунні комплекси

ШОЕ – швидкість осідання еритроцитів

Ig – імуноглобулін

NO – оксид азоту

NO2 – стабільний метаболіт оксиду азоту, нітрит


Підписано до друку 16.09.03. Формат 60х84/16

Папір офсетний. Друк різографія.

Умовних друк. арк. 1,16. Тираж 100 пр. Зам. № 066.

Надруковано у друкарні ПП „Стиль-Іздат”

610022, м.Харків, майдан Свободи,7
1   2



Похожие:

Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей iconКонкурс малюнків «Кожна дитина має право»
Україну як незалежну державу; розширювати і поглиблювати уявлення про людину як частину суспільства; розвивати у дітей прагнення...

Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей iconПрограма на симпозіумі планується обговорення таких питань: Поширеність розладів функції статевої системи серед дітей та підлітків обох статей
Україні у 2013 р., 22 травня у 2013 р., у місті Харкові на базі Державної установи “Інститут охорони здоров’я дітей та підлітків...

Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей iconІгри з піском як інтерактивний метод розвитку комунікативно-мовленнєвої компетентності дітей дошкільного віку
У посібнику представлене теоретичне обґрунтування проблеми формування комунікативно-мовленнєвої компетентності дітей дошкільного...

Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей iconПідготував мв залюбовський Вчитель фізичного виховання Преображенської загальноосвітньої середньої школи
Повисити тонус організму і його опір впливу на різні несприятливі фактори зовнішнього середовища

Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей iconІнформація про обдарованих дітей Стенятинської зш І-ІІІ ступенів 2011 -2012 навчальний рік № з/п Прізвище, ім’я, по батькові дитини Дата народження, клас

Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей iconКиївський палац дітей та юнацтва
Найголовніша умова це надійність, потужність та компактність. Звичайно, такий підсилювач можна використовувати і на більш професійних...

Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей iconУрок читання в 2 класі
Мета: прищеплювати бережливе ставлення до природи; розвива-ти естетичні почуття і вміння; збагачувати мовлення дітей образними словами...

Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей iconФормування мовленнєвої компетентності дітей дошкільного віку народознавчими засобами
Затверджено рішенням Ради Слов’янського міського навчально-методичного центру від 14. 10. 2010 р. Протокол №7

Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей icon«Я і Україна» Природознавство
Мета: Ознайомити дітей з природними процессами, що відбуваються навесні. Навчити спостерігати весняні зміни в природі, формувати...

Ендотелійзалежні фактори патогенезу гломерулонефриту у дітей iconРозвиток активного мовлення дітей дошкільного віку в різних видах діяльності
Затверджено рішенням ради слов’янського міського навчально-методичного центру від 20. 10. 2011р. Протокол №2

Разместите кнопку на своём сайте:
Документы


База данных защищена авторским правом ©libdocs.ru 2000-2013
При копировании материала обязательно указание активной ссылки открытой для индексации.
обратиться к администрации
Документы